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La VSG en el mieloma múltiple aumenta debido a la presencia de niveles de proteína anormalmente altos. Los niveles de VSG aumentaron en el 65,3% de los casos de mieloma múltiple. 

El proceso de la enfermedad del mieloma múltiple tiene varios factores que causan una velocidad de sedimentación globular elevada (ESR). En primer lugar, las proteínas anormales producidas por las células de mieloma o más bien las inmunoglobulinas y sus componentes pueden provocar un aumento de la viscosidad de la sangre, lo que conduce a un aumento de la VSG. Las células de mieloma pueden provocar inflamación y aumentar la secreción de algunas proteínas que influyen en la velocidad de sedimentación. El efecto de la enfermedad sobre la función de la médula y, en particular, su sobreproducción de células plasmáticas, también puede afectar los niveles de VSG. Los niveles elevados de ESR son bastante generales para determinar el precio de una infección y pueden actuar como un predictor para determinar en qué medida las irregularidades relacionadas con el mieloma están afectando actualmente al cuerpo. La monitorización periódica de la VSG con otros parámetros clínicos ayuda a evaluar la progresión de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento del mieloma múltiple.